宫颈上皮内瘤变

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宫颈上皮内瘤变(CIN),也称为宫颈不典型增生,是子宫颈表面细胞的异常生长,有可能导致宫颈癌。更具体地,CIN是指子宫颈细胞的潜在癌前转化。CIN最常见于子宫颈的鳞状小柱交界处,即阴道鳞状上皮和子宫颈内柱状上皮之间的过渡区域。它也可以发生在阴道壁和外阴上皮中。CIN以1-3等级进行评分,其中3个是最不正常的(请参阅下面的分类部分)。人乳头瘤病毒(HPV)感染对于CIN的发展是必不可少的,但并非所有感染者都发展为宫颈癌。许多感染HPV的女性从未患上CIN或宫颈癌。通常,HPV自行解决。但是,HPV感染持续超过一两年的人发生更高水平的CIN的风险更高。像其他上皮内瘤样变一样,CIN不是癌症,通常可以治愈。多数CIN病例要么保持稳定,要么被人的免疫系统消除,无需干预。但是,如果不及时治疗,一小部分病例会发展为宫颈癌,通常是宫颈鳞状细胞癌(SCC)。内容1体征和症状2原因3病理生理学4诊断4.1分类4.2美国病理学院5筛选5.1一级预防5.2二级预防6治疗7结果8流行病学9参考另请参阅:宫颈癌§体征和症状没有单独的CIN的特定症状。通常,子宫颈癌的体征和症状包括:异常或绝经后出血异常分泌物膀胱或肠功能改变检查时骨盆疼痛子宫颈异常出现或触诊。HPV感染外阴和阴道可引起生殖器疣或无症状。

原因

CIN的病因是宫颈被HPV慢性感染,尤其是16或18型高危HPV感染。人们认为,高危HPV感染具有灭活肿瘤抑制基因(如p53基因和p53基因)的能力。RB基因,从而使被感染的细胞不受控制地生长并积累连续的突变,最终导致癌症。已经发现某些妇女罹患CIN的风险更高:感染高危型HPV,例如16、18、31或33免疫缺陷(例如HIV感染)不良的饮食习惯多个性伴侣缺乏使用安全套吸烟此外,已显示出许多风险因素会增加个体原位发展CIN3/癌的可能性(见下文):在17岁之前生育的妇女足月妊娠1的妇女

病理生理学

转型区对应于CIN的最早的微观变化是子宫颈的上皮异常增生或表面内膜增生,这基本上是女性无法检测到的。这些变化大多数发生在鳞状小柱交界处或转化区,即不稳定的宫颈上皮区域,容易发生异常变化。与HPV感染相关的细胞变化(例如,红细胞)在CIN中也很常见。虽然发展CIN需要感染HPV,但大多数感染HPV的女性不会出现严重的上皮内病变或癌症。HPV并不是唯一的致病原因。在多种不同类型的HPV中,已知有大约40种会影响肛门生殖器区域的上皮组织,并具有引起恶性变化的不同概率。

诊断

称为DigeneHPV检验的HPV检验非常准确,可作为直接诊断和辅助重要的巴氏涂片检查的辅助工具,巴氏涂片检查是一种筛查设备,可以检查诊断所需的细胞但不检查组织结构。带有直接活检的阴道镜检查是疾病检测的标准。子宫颈抹片检查时必须进行宫颈刷刷检查以检测腺癌及其前体,并需要医生/患者对与子宫癌和卵巢癌有关的腹部症状保持警惕。CIN或宫颈癌的诊断需要进行活检以进行组织学分析。

分类

正常宫颈上皮历史上,宫颈上皮细胞的异常变化被描述为轻度,中度或重度上皮发育不良。年,美国国家癌症研究所开发了“用于报告宫颈/阴道细胞学诊断的Bethesda系统”。该系统提供了描述异常上皮细胞和确定标本质量的统一方法,从而为临床管理提供了明确的指导。这些异常被分类为鳞状或腺性,然后根据发育不良的阶段进一步分类:非典型细胞,轻度,中度,重度和癌。根据多种因素和病变部位的不同,CIN可以从三个阶段中的任何一个开始,并且可以进展或退化。鳞状上皮内病变的等级可以变化。CIN发现的位置可以用象限来描述,或者当对象处于仰卧位置时对应于钟面。宫颈腺体侵犯与高级别病变有关。美国病理学院美国病理学院与美国阴道镜和宫颈病理学会于年联合发布了术语变更,将与HPV相关的生殖道鳞状病变描述为LSIL或HSIL如下:CIN1被称为LSIL。对于高风险HPV标记p16阴性的CIN2被称为LSIL。p16阳性的那些称为HSIL。CIN3被称为HSIL。

筛选

另请参阅:人乳头瘤病毒感染§子宫颈检查可用的两种筛查方法是巴氏涂片检查和HPV检测。CIN通常是通过巴氏涂片检查来发现的。该测试的目的是通过对转化区的随机采样来检测潜在的癌变。子宫颈抹片检查结果可以使用Bethesda系统报告(见上文)。在对测试准确性进行系统评估时,该测试的敏感性和特异性是可变的。子宫颈抹片检查结果异常可能会建议对子宫颈镜进行阴道镜检查,这是在办公室程序中进行放大检查子宫颈的过程。对任何异常出现区域进行活检。阴道镜检查可能会很痛苦,因此研究人员试图找到哪种缓解疼痛的方法最适合使用CIN的女性。研究表明,与安慰剂相比,在宫颈内注射局部麻醉剂和血管收缩剂(可导致血管变窄的药物)可降低阴道镜检查期间的失血量和疼痛。HPV测试可以确定导致CIN的大多数高风险HPV类型。HPV筛查可以与子宫颈抹片检查一起进行,也可以在子宫颈抹片检查显示细胞异常后进行,称为反射测试。根据下生殖道疾病学会(ASCCP)的指南进行筛查变化的频率。世界卫生组织还为宫颈癌前病变和预防宫颈癌制定了筛查和治疗指南。

一级预防

主要文章:HPV疫苗HPV疫苗接种是CIN和宫颈癌的一级预防方法。

二级预防

在CIN患者中,通过监测和治疗进行适当管理是宫颈癌的二级预防方法。

治疗

宫颈冷冻疗法如果持续时间少于2年,则不建议治疗CIN1(轻度不典型增生)。通常,当活检发现CIN1时,该妇女感染了HPV,可以在12个月内自行清除。因此,随后应进行后续测试而不是进行处理。在年轻女性中,密切监测CIN2病变似乎也很合理。高级别CIN的治疗涉及通过冷冻,电灼,激光灼,循环电切除程序(LEEP)或宫颈锥切术去除或破坏异常子宫颈细胞。治疗的典型阈值为CIN2+,尽管对于年轻人和孕妇可以采取更为严格的方法。Cochrane的评论发现没有明确的证据显示哪种手术技术可能更适合治疗CIN。有证据表明,尽管类维生素A不能有效预防CIN的进展,但它们可能有效导致CIN2患者的疾病消退。治疗性疫苗目前正在进行临床试验。CIN的终生复发率约为20%,但尚不清楚这些病例中有多少比例是新感染,而不是原始感染的复发。一项研究调查预防性抗生素是否可以帮助预防正在接受宫颈转化区切除术的妇女的感染,但缺乏质量证据。CIN病变的外科治疗会增加不孕或亚不育的风险。病例对照研究发现,患病风险大约增加了两倍。低质量观察研究的结果表明,怀孕期间接受CIN治疗的妇女早产的风险可能更高。艾滋病毒和CIN2+感染者应根据年更新的ASCCP共识指南针对一般人群的建议进行初步管理。

结果

过去人们认为CIN的病例以线性的方式发展到1-3级,朝着癌症发展。但是,大多数CIN自发退步。如果不加以治疗,大约70%的CIN1将在一年内消退;90%将在两年内消退。大约50%的CIN2病例将在2年内不进行治疗而消退。大约11%的CIN1和22%的CIN2病例进展为原位宫颈癌(CIS)。大约1%的CIN1、5%的CIN2和至少12%的CIN3病例发展为浸润性癌症。癌症发展通常需要15年的时间,范围为3至40年。同样,有证据表明,如果不先通过CIN分级就可检测到癌症,则可能发生癌症,而如果不首先以较低等级分级,则可能发生高级别上皮内瘤变。研究表明,治疗不会影响怀孕的机会,但会增加孕中期流产的风险。

流行病学

每年有25万到万的美国女性被诊断出患有CIN。女性在任何年龄都可能发生CIN,但一般在25-35岁之间。据估计,在美国接受筛查的人群中,CIN1的年发病率为4%,CIN2和CIN3的年发病率为5%。

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