宫颈上皮内瘤变治疗后宫颈癌及其他恶性肿瘤
背景
虽然宫颈上皮内瘤变（CIN）可被筛查，且局部治疗效果显著，但治疗后的妇女作为高危人群仍面临着宫颈癌和其他癌症风险增加的问题。这是因为高级别癌前病变的复发率可高达5%-10%，此外，尽管加强了监测，不同的治疗方法（切除或消融）对未来癌变风险的影响尚不清楚。宫颈癌的相对危险度（RR）对于确定最后筛查的年龄和制定后续战略，以及对高危人群进行危险分层将非常重要。我们的目的是评估宫颈癌、其他人乳头瘤病毒（HPV）和非HPV相关的恶性肿瘤在CIN治疗后发生或死亡的风险，并进一步探讨与一般人群风险的差异性。
方法
设计：系统回顾与荟萃分析。资格标准：对CIN治疗后患者的癌症发生率或死亡率进行随访的研究。数据综合：使用随机效应模型估计总结效应。结局：分析宫颈癌在接受CIN治疗的妇女中的发病率（每10万妇女年），比较接受CIN治疗的妇女和一般人群中的宫颈癌、HPV相关的生殖道癌（阴道、外阴、肛门）及其他癌症死亡率的相对风险（RR）。图1研究流程图结果
宫颈癌：在11个队列中报告了每10万妇接受CIN治疗后的宫颈癌的绝对IR(IR39，95%CI22-69；I%；11个队列，例癌症，名妇女)。在亚组分析中，老年妇女（≥50岁）的IR为38（1-），年轻妇女（50岁）的IR为35（0.-53）。50岁以上女性的RR较高，治疗后至少20年内保持升高。随着CIN分级的增加，相应发病率将增加（CIN1:29，17-48；CIN2:36，19-69；CIN3:36，17-76），且在第一个十年内达最高水平（10年：38，33-44；10-20年：31，24-40；20年：32，20-46）。5个队列报告了切除治疗后的IR（IR60，20-，I%；5个队列，例癌症，名妇女）。图2每10万妇女宫颈癌的合并发病率根据宫颈上皮内瘤变（CIN）治疗的年龄、CIN的治疗方法、CIN分级和随访时间进行亚组分析CI，置信区间；IR，发生率；N/A，不可用（即不可能进行荟萃分析）；PI，预测区间在接受任何级别的CIN局部治疗后，发现接受治疗的妇女患宫颈癌的风险高于参考人群（RR3.30，2.57-4.24，I%；9个队列，例癌症，例接受治疗的妇女）。50岁以上女性的RR为7.15，4.75-10.76，I20%；2个队列，8例癌症，名接受治疗的女性。50岁以下的女性，RR为4.01，1.47-10.95，I20%；2个队列，29个癌症，个接受治疗的女性。单纯CIN3治疗后的女性RR为3.09，2.18-4.39，I%；6个队列，个癌症，个接受治疗的妇女。宫颈癌切除治疗后的RR较高（RR2.04，1.88-2.21，I20%；三组例，例）。固定效应meta分析估计消融的RR为2.69（0.94-7.65），在早期随访期间，宫颈RRs可达最高。
图3与参考人群相比，子宫颈癌的合并相对发病率根据宫颈上皮内瘤变（CIN）治疗的年龄、CIN的治疗方法、CIN分级和随访时间进行亚组分析CI，置信区间；N/A，不可用（即不可能进行荟萃分析）；PI，预测区间；RR，相对风险*固定效应估计非HPV相关癌症：9个队列报告了非HPV相关癌症的RR，与一般人群相比，CIN治疗后任何癌症的风险都略有升高（RR1.14，0.98-1.32，I%；4个队列，例癌症，例接受治疗的妇女）。有证据表明，具有更高风险的癌症是肺癌（RR1.82，1.32-2.52，I%；5个队列，癌症，名接受治疗的妇女）。
死亡率：3个队列被纳入CIN治疗后宫颈癌和/或阴道癌死亡率的荟萃分析,我们发现宫颈/阴道癌的死亡率比未经治疗的妇女高，（RR5.04，0.69-36.94，I%；3个队列，例死亡，例接受治疗的妇女）。
图4宫颈癌和其他癌症的合并相对发病率以及宫颈癌和阴道癌治疗后的死亡率对比
CI，置信区间；N/A，不可用（即不可能进行荟萃分析）；PI，预测区间；RR，相对风险
结论
与一般人群相比，接受CIN治疗的妇女被诊断为宫颈癌和其他相关癌症的风险要高得多。子宫颈癌的高风险在治疗后至少持续20年，且50岁以上的妇女风险更高。对于先前接受过CIN治疗的高危人群，终生随访是必要的。参考文献KallialaI,AthanasiouA,VeronikiAA,etal.Incidenceandmortalityfromcervicalcancerandothermalignanciesaftertreatmentofcervicalintraepithelialneoplasia:asystematicreviewandmeta-analysisoftheliterature.AnnOncol.2;31(2):‐.doi:10./j.annonc.
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