11月21日专场精彩报告
一、《快速导流杂交基因芯片法检测HPV的临床应用》—毛晓丹
毛晓丹：福建省妇幼保健院妇科肿瘤实验室研究员。
99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPVDNA；而HPV(-)者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)。
人乳头瘤病毒（HPV）为无包膜双链DNA病毒。有超过种型别被鉴定，约30–40种为肛门生殖器型，15–20种致癌型。HPV16和18型与70%的宫颈癌相关。除HPV16/18外，31,33,45,52,58引起17%的病例。10–15为非致癌型。HPV6和11型与90%的生殖器疣相关。
导流杂交基因芯片技术工作原理：主动地将目标分子导向固定在薄膜纤维上抓取探针，再跟捕捉的分子进行杂交产生复合物。
导流杂交基因芯片技术工作流程：（1）杂交前准备：①杂交液和溶液B，于45℃恒温水浴箱中，水浴，使两溶液温度保持在45℃。②准备好冰盒，将PCR95℃变性的产物放入冰盒中至少2min。③连接好杂交仪电源，打开仪器，加蒸馏水，开泵，排尽蒸馏水，关泵。④按自下而上顺序：金属板，分隔膜，加入少量蒸馏水，开泵排液，关泵，使分隔膜表面留有少量水，摆好杂交膜，多余空间用废膜封住，再放硅胶圈，分隔室，压扣盖，开泵，将水排尽，关泵。⑤将杂交仪温度设定为45℃，加杂交液ul，进行预杂交，2min，使杂交膜进入最佳反应状态。（2）杂交：①开泵，将预杂交液排尽（膜表面干即可），关泵，加ul杂交液。②ul移液器调至60ul，吸取全部PCR产物全部加入反应槽杂交液中，用枪头轻吸2-3次混匀，杂交10min，枪头勿触到膜条。③开泵，排液，进行导流杂交，关泵。④用ul杂交液，25℃洗膜3次，每次排尽。⑤加ul封阻液，进行预封阻，待温度降至25℃时，开泵，排液，待露出膜表面即可，关泵。⑥加ul封阻液，封阻5min，开泵，排液排尽（膜表面干即可），关泵。⑦加ul酶标液，酶标3.5min，开泵，排液排尽，关泵。⑧用ul溶液A，36℃清洗4次（一定要清洗到位，以免酶残留影响染色）。⑨加ul显色液，显色5min，开泵，排液，关泵。⑩用ul溶液B，清洗3次。?用蒸馏水清洗。（3）杂交后处理：①取出杂交膜，将杂交膜放在吸水纸上夹干。②取出金属板、分隔膜、硅胶圈、分隔室用清水清洗干净，放在吸水纸上晾干，或放在杂交仪上烘干。③部件取出后，再用蒸馏水装满反应室，清洗排干，并将温度设定为45℃，进行烘干，时间勿长，防止仪器老化加速。④废液等生物垃圾严格按流程处理。
导流杂交基因芯片技术结果判读：能够一次同步检测21种高危、低危HPV亚型。其中高危15种，低危6种，能够一次性明确具体的感染亚型。
二、《中国宫颈癌的筛查防治策略探讨》—魏丽惠
魏丽惠：北京大学妇产科学系名誉主任，教授、博士生导师。年毕业于首都医科大学，后在甘肃医院妇产科任住院医师，年调入北京（医科）医院妇产科，先后任住院医师、主治医师、副主任医师、副教授、主任医师、教授。～到日本国京都大学医学部研修员～到日本国大阪市立大学医学部妇产科教室客座研究员。多年来从事妇产科医疗、科研和教学工作，担任妇科主任多年，医院妇产科的学科建设和发展，大力培养人才，使妇产科保持了重点学科的地位。在妇科和妇科肿瘤诊治中有丰富的临床经验，处理了大量妇科疑难病症；承担院内外多量疑难病症的会诊。科研上在妇科恶性肿瘤方面开展了多项研究。先后进行了卵巢癌的临床治疗；子宫内膜癌发病机制与临床治疗等相关研究；开展了子宫颈癌及其癌前病变研究；推动开展了妇科盆底功能重建的临床和研究。先后承担多项国家、部委、北京市、北京大学等多项基金；发表论文四百余篇；主编、参编专业书籍10余部。已指导毕业硕士毕业生4名，毕业博士生64名，博士后4名，在读博士研究生生4名。中华医学会妇产科学会副主任委员、中华医学会北京分会副会长及妇产科学分会主任委员、中国医师协会妇产科分会副会长、中国女医师协会副会长、《中华妇产科杂志》副总编辑、《中国妇产科临床杂志》和《医学参考报妇产科专业频道》主编、《北京医学》副主编，以及多种专业杂志编委。第九、十、十一届全国人大代表。年享受国家特殊津贴。
年全国肿瘤新发病例中宫颈癌新发病例13万，占世界28%，1/3≤35岁。年，中国宫颈癌筛查覆盖率仅为17%，美国为84%，英国为79%。
低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：80%为高危型HPV（16/18为主），余为低位型（6/11）感染，大部分1年左右消失，可以随诊。高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：90%为高危型HPV（16/18为主）感染，不治疗，1/3HSIL30年间可以发展成癌。
如何降低宫颈癌发病率和死亡率？抗HPV16、18型（可引起70%的宫颈癌）疫苗接种；确保质量的筛查。超过95%的宫颈癌是可以避免的。IARC研究得出结论，宫颈癌筛查可以降低宫颈癌死亡率80%或更多。理想的筛查方法是最大限度筛查出疾病，能有较高的敏感性和特异性，价格低、易于操作。目前采用：细胞学-阴道镜-病理学；HPV-细胞学-阴道镜-病理学；HPV-阴道镜-病理学。
细胞学检查：巴氏涂片年由Papanicolaou提出。巴氏涂片筛查使宫颈浸润癌的发病率降低70％～90％。巴氏涂片的局限性：多因素影响，假阴性率约15％～40%（取材方法、涂片制作、染色技巧、阅片水平等）。目前细胞学诊断采用细胞形态学描述诊断（TBS，1）。
细胞学初筛的不足：宫颈高级别病变诊断率低；实验室间有差别；腺癌检出率低；需2-3年筛查一次。
宫颈癌中HPV亚型在世界上的分布：在全球范围内，HPV感染率为11.7%；其中最常见的8种HPV亚型，占HPV感染的91%，16、18、31、33、35、45、52和58型。
我国HPV感染在筛查人群中占14%-28%。我国一项大样本研究，对7个地区（山西、江西、河南、新疆、深圳、上海和北京）名妇女子宫颈癌及癌前病变的组织进行HPV及其基因型别检测，结果20~45岁妇女高危型HPV感染率，农村为14.6%，城市13.8%。观察2年以上CIN2约40%逆转，但HPV16阳性者较其他高危型逆转者少。
HPV筛查方法：美国批准的四种HPV检测技术：年HPV-hc2：杂交捕获方法，13种高危型HSIL敏感度88%-%，阴性预测值99%，是HPV检测金标准。批准用于联合筛查。9年CervistaHPV-Invader酶切信号放大法，阴道镜转诊率高，实际应用少。9年Cobas4–实时荧光定量PCR技术，是FDA批准唯一可以用于初筛的方法。年APTIMA–RNA逆转录扩增法，是FDA第一个认证的HPVmRNA检测技术。
HPV检测在子宫颈癌筛查中的意义：HPV持续感染：在未感染过相关HPV类型的女性中，6~12个月的间隔时间内连续2次或2次以上HPV阳性。持续感染期中位清除时间：HPV16感染清除率：13.7月；HPV18感染清除率：11.3月。连续两次HPV阳性，10年内CIN3的发生率为20%；如连续两次HPV阴性，10年内CIN3的发生率仅为2.3%，5年内CIN3的发生率仅为0.5%。
HPV-持感染与重度病变的风险：初次筛查时而巴氏检查结果正常的，HPV（+）较HPV（-）发展为≥CIN2风险增加34倍。持续HPV（+）较HPV（-），与无HPV感染比较，中位相对风险为33.3；与非持续感染比较，中位相对风险为29.8；与一过性感染的女性相比，中位相对风险为14.7。HPV检测可预测发生高级别CIN的风险，可进行高危分流。在资源不丰富的条件下，单用HPV检测即可显著降低晚期宫颈癌发病率和宫颈癌死亡率。
HPV检测用于初筛获FDA批准。年4月，FDA批准cobasHPV检测用于宫颈癌一线初筛，筛查起始年龄从25岁开始。美国ASCCP/SGO等权威指南，也正在评估将HPV初筛纳入到指南中。
美国的筛查常规的更新。美国癌症协会（ASC）/美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）/美国临床病理学会（ASCP）：30岁的女性进行单独细胞学筛查，不做HPV检查；≥30岁以上女性强调细胞学和HPV的联合筛查。21岁：不筛查；21-29岁：细胞学筛查，每3年1次；30-65岁：首选HPV检测，阴性者每5年1次，细胞学检测，阴性者每3年1次。65岁：如筛查正常，可以不再筛查。接种疫苗者：按照上述常规筛查。子宫次全切除者：按照上述常规筛查。全子宫切除者：不再筛查。
HPV做为初筛的问题。年4月美国FDA批准了HPV用于宫颈癌的一线筛查。HPV阴性可以定期随访；HPV阳性如果是16或18型阳性，转诊阴道镜进一步检查；其他12阳性者需要进一步细胞学检查，决定是否需要阴道镜。存在问题：与ASC/ASCCP等指南不一致：筛查的时间间隔问题，在FDA批准文件中没有进一步明确。30岁妇女使用HPV初筛，因HPV感染比例高，如16/18型阳性直接转诊做阴道镜，是否会增加阴道镜的转诊率？被筛查出HPV阳性的妇女将HPV阳性等同于宫颈病变，产生不必要的心理负担。
HPV初筛过渡期指南制定的原则为：没有哪种癌症筛查检测方法能够检出所有已发或早期宫颈癌病例；基线筛查时检出更多CIN3+和后续筛查时检出较少CIN3+被视为有益；阴道镜检查次数的增加被视为筛查危害的替代。HPV初筛过渡期指南主要讨论的问题：HR-HPV初筛是否可以替代当前美国宫颈癌筛查方法？应如何管理HR-HPV阳性结果？HR-HPV筛查的最佳筛查间隔？在什么年龄开始HR-HPV初筛？
过渡期指南更新要点如下：HR-HPV初筛起始年龄为25岁；HR-HPV初筛阴性后，再次筛查的间隔时间应为3年；HPV16/18型阳性者，有高度的病变风险，应立即阴道镜；HPV16/18型之外的其它12种高危HPV阳性者，应结合细胞学分流；临床医生应如果选择HR-HPV初筛，应使用被FDA批准的、具备初筛适应症的hrHPV检测方法。
细胞学+HPV联合筛查。HPV（HC2）单独或联合细胞学作为初筛的价值：HPV检测CIN2/3的灵敏度高达94.6%；细胞学仅为55.4%；如果应用HPV和细胞学联合筛查，其灵敏度可达到%；HPV和细胞学的特异性分别为94.1%和96.8%。
肉眼筛查方法（VIA/VILI）的评估。肉眼筛查即宫颈醋白肉眼观察试验(VIA)和碘试（VILI）。在经济不发达和技术缺乏地区应用肉眼筛查是可行的，同样可以使女性获益。因此短时期内在一些经济不发达地区尚不能否定VIA/VILI是一种可行的筛查方法。在我国还需要实施多元化的筛查方案。即发达地区可以采用HPV检测及细胞学检查，而在不发达地区则可以采用VIA的筛查方法。
阴道镜不是筛查方法。阴道镜检查适应症：主要针对细胞学异常者；HPV异常者（持续阳性）；虽细胞学正常，肉眼呈重度、颗粒状糜烂；VIA/VILI(+)。组织病理检查是诊断宫颈病变的金标准。
适宜筛查技术的选择：目前仍以细胞学为首选的筛查方法，但提出了挑战。是否采用HPV检测做初筛？在初筛中应注意的问题？对于细胞学检查条件不具备时，可以用VIN/VILI作为筛查方法采用，可否HPV+VIA/VILI？结合我国现状，在今后相当一段时期内，我国还需要采用多元化的筛查策略。尤其迫切需要建立一个全面的预防和控制系统，结合了宫颈癌筛查和人类乳头状瘤病毒疫苗接种，以减少在中国女性宫颈癌的负担。中国宫颈癌防治工作责任重大，还有很长的路要走。
三、《人乳头瘤病毒疫苗研究进展》——张军
张军：厦门大学公共卫生学院副院长，分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室副主任，国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任，国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任。
报告概括了：HPV感染相关疾病、宫颈癌疫苗、疫苗应用相关的常见问题、国产宫颈癌疫苗进展四个方面。
高危型HPV感染的致癌机制：1、HPV感染基底层细胞；2、部分外体DNA与染色体整合；3、E6/E7过量表达，抑制抑癌基因的作用；4、细胞维持在低分化状态（CIN）；5、基因组的突变得以累积；导致细胞恶变，持续的感染是引发宫颈癌的必要条件。
疫苗的作用机制：疫苗刺激机体产生中和抗体，抗体透过血管壁，在局部上皮组织中达到较高浓度；HPV通过黏膜上皮的细微伤口接触基底细胞前，局部上皮组织中的抗体即能与病毒结合，发挥中和作用。
疫苗的长期安全性：局部和全身不良反应常见，通常较轻微。局部疼痛、红肿较为常见。WHO全球疫苗安全顾问委员会（GACVS）年系统审查了HPV疫苗的安全性数据，认为已上市的两个是安全的。GACVS特别审查了日本报告的24例接种后慢性全身疼痛，尚不能确认其与疫苗接种的因果关系。年国际妇产科联盟（FIGO）审查了现有数据后，支持HPV疫苗在适用人群中的持续使用。最近，EMA证实HPV疫苗与慢性疼痛综合征及体位性心动过速无因果关系。
报告回答了疫苗应用相关常见的一些问题：
1、哪些人可以接种疫苗？
性生活开始前女性接种疫苗获益最大；9-13岁女孩，WHO建议纳入国家免疫规划中，推荐15岁女孩仅需接种两针，间隔不短于6个月；次优先对象14-25岁青年女性；尚无足够医学支持孕妇接种的安全性，但并非绝对禁忌症。
2、疫苗是否有治疗作用？
疫苗无清除病毒作用。
3、HPV相关疾病患者治疗后接种疫苗是否收益？
术后接受疫苗降低复发率65%-70%。
4、疫苗接种后是否会出现HPV型别替换？
未发现型别替换。
四、《年福建省农村妇女宫颈人乳头状瘤病毒感染及其液基细胞学筛查结果分析》——宋一一
宋一一：中华医学会福建省妇产科分会常委，福建省抗癌协会常务理事，年毕业于福建医学院。专业特长：长期从事妇科临床工作，主要擅长于妇科各种良恶性肿瘤诊治，尤其恶性肿瘤的治疗，妇科泌尿疾病诊治，如尿失禁、子宫脱垂、前后壁脱垂矫正，各种生殖道瘘修补，生殖道畸形矫正等。
报告总结介绍了福建省农村地区妇女宫颈人乳头状瘤病毒感染及其液基细胞学筛查情况，结果表明，HPV总的阳性率为14.35%(/03)，例HPV感染者中细胞学阳性率为24.56%（/），细胞学总阳性率为3.51%（/03）。感染特点：高危型HPV占阳性人群比例为96.66%（/），低危型HPV占阳性人群比例为6.13%（/），部分人群为高低危型HPV同时感染。单一HPV型别感染占阳性人群比例为：79.16%（/）,多型别感染（两种及以上）占阳性人群比例为：20.84%（/）。HPV感染年龄分布≤29岁人群的阳性率较高，≥60岁人群的阳性率次之，表现为随着年龄的增长，感染率在上升。
本次筛查检测出15种HPV亚型，前5位亚型占筛查人群比例为78.82%，18亚型位列第7（7.35%）。不同地区感染亚型第一顺位均为52型，在感染人群中所占比例在26%-38%之间。液基细胞学结果：HPV感染者中细胞学阳性率为24.56%，细胞学诊断包括ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC、AGC。液基细胞学结果与高危型HPV亚型，TCT较高级别病变（ASC-H、HSIL以上），HPV感染型别以16和58型感染为主。
所以了解本地区人群HPV感染现状也为进一步研制适合中国人群的疫苗提供流行病学依据。
五、《宫颈病变病理学》—吴荔香
吴荔香：福建省妇幼保健院病理科副主任，福建省医学会病理分会委员，年毕业于福建医科大学医疗系。医院、医院进修病理专业。现从事妇产科病理专业，熟练掌握了妇产科常见病、多发病的病理诊断，对疑难病例的病理诊断积累了较为丰富的经验，尤其对宫颈病变、子宫内膜病变及卵巢肿瘤的病理诊断具有较高的水准，同时接受全省各地的妇产科疑难病例的病理会诊。
宫颈上皮的生理变异：1.形成移行带，2.鳞状上皮化生三阶段：储备细胞增生、未成熟鳞化和成熟鳞化。
宫颈炎症：（一）宫颈非特殊性炎：1.急性宫颈炎，一般不作活检；2.慢性宫颈炎：（1）宫颈糜烂、（2）纳氏囊肿、（3）宫颈息肉、（4）宫颈鳞状上皮化生；（二）宫颈特殊性炎症：1.单纯疱疹性病毒感染；2.巨细胞病毒感染；3.湿疣；提示为HPV型别的组织形态学依据：HPV6/11：细胞增生不明显，核多形性小，核分裂象少，无病理性核分裂相；HPV16/18/33：旁基层以上活跃增生，核多形性明显，有散在极异型核或瘤巨细胞样，核分裂活跃，极易出现不正常分裂相，核分裂位置较高。高危型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66，特点：a.高龄妇女，不易缓解；b.与宫颈癌关系密切，多引起CINⅡ以上；c.造成异常鳞状上皮的单克隆性增生，并且细胞核DNA为非整倍体。低危型：HPV6、11、30、43等，特点：a.年轻妇女，缓解度高；b.1%发展为宫颈癌、CINⅠ；c.外生殖道外生性湿疣。4.沙眼衣原体宫颈炎；（三）宫颈肿瘤：1.宫颈良性肿瘤：宫颈鳞状上皮乳头状瘤、宫颈乳头状纤维腺瘤、宫颈绒毛状腺瘤或称为肠腺瘤样瘤、宫颈平滑肌瘤、宫颈肌腺瘤、宫颈血管瘤；2.宫颈恶性肿瘤：宫颈上皮异常增生，不典型增生，原位癌；宫颈早期浸润鳞状细胞癌；宫颈浸润性鳞状细胞癌；宫颈腺鳞癌；宫颈其他上皮性肿瘤。
六、《宫颈癌的细胞学筛查》—孔令员
孔令员：厦门市妇幼保健院病理科主任，主任医师，教授。年毕业于佳木斯医学院。从事病理诊断、教学、尸检工作27年，有扎实的理论基础和丰富的病理实践工作经验，尤其在妇产科、乳腺及肿瘤病理方面有专业特长。在国家及省部级杂志发表论文24篇，主持科研课题并获省及市级奖励6项；参加教材编著并担任副主编三部。先后任哈尔滨医科大学教授，并历任黑龙江省病理专业委员会委员，黑龙江省医疗事故技术鉴定专家库成员，黑龙江省高级职称评审专家，大庆市人民检察院法医顾问；福建省病理专业委员会委员，厦门市病理质量控制中心委员。
宫颈细胞学检查作为筛查工具的原因：易取样、可重复、易被患者接受、花费低、简单、可靠。
TBS(1)细胞学报告系统结合CSCCP（）指南精神：细胞学报告是医学会诊单；评估并报告细胞学标本的满意度(满意和不满意两大类)；术语标准化，不再采用巴氏分级系统。引入术语：非典型鳞状细胞（ASC），鳞状上皮内病变（SIL），和非典型腺细胞（AGC），鳞状细胞癌（SCC）。提出适当的建议以利对病变进一步评价。
满意标本：(列出有无化生细胞和颈管细胞；有无血细胞或炎细胞影响等其它质量问题)。一般具备以下3点：⑴有明确的标记，⑵有相关的临床资料，⑶有足够量的保存好的鳞状上皮细胞(常规涂片至少有0-10个，液基标本至少0个)。此外，只要有不正常细胞(ASC-US、AGC或以上)的标本都属于满意的范围。
不满意标本(分为两类)。拒绝接收的标本：⑴申请单及标本缺乏明确标记，(2)玻片破碎，不能被修复。经评价不满意的标本：⑴保存好的鳞状上皮细胞在常规涂片不足0个，在液基薄片不足0个；(2)由于血液、炎细胞、细胞过度重叠、固定差、过度干燥、污染等因素影响75%以上的鳞状上皮细胞观察。
TBS(1)细胞学判读，结合CSCCP（）指南精神。总体分为三类：未见上皮内病变细胞或恶性细胞（NegativeforIntraepithelialLesionorMalignancy，NILM）；可见上皮内病变和其它（宫内膜细胞出现在40岁以后妇女涂片中）。未见上皮内病变细胞和恶性细胞（NILM）包括正常、病原体和其他非瘤变发现，其他非瘤变发现有反应性改变（炎症、放疗和IUD）、表皮细胞萎缩和子宫切除后的腺细胞。
上皮细胞异常分为鳞状上皮细胞异常和腺细胞异常。鳞状上皮细胞异常有：非典型鳞状细胞(ASC-US/ASC-H)、鳞状上皮内病变(LSIL/HSIL)和鳞状细胞癌。腺细胞异常有：非典型宫颈/宫内膜/腺细胞，无具体指定AGC-NOS；非典型颈管/腺细胞倾向瘤变；颈管原位腺癌(AIS)；腺癌（颈管、宫内膜、子宫以外、不明来源）。
ASC-US危险性评价：细胞学ASC-US但HR-HPVDNA阴性的妇女，在以后2年内患CIN3或癌的危险小于2%。细胞学ASC-US、HR-HPVDNA阳性、阴道镜下活检当时无不正常发现者在以后的2年内有10%-15%的危险患CIN3或癌。ASC-US处理意见：1.重复涂片；2.检测HPV，HPV阳性则阴道镜下活检；阴性，3-6月复查涂片；3.直接阴道镜活检；4.做P16/Ki-67双染。
鳞状上皮内低度病变(LSIL)危险性评价：细胞学LSIL、阴道镜下直接活检诊断为CIN1者以后2年内有10%-15%的危险患CIN3或癌；细胞学LSIL比活检诊断的CIN1承载高的危险性发生CIN3或癌的危险。LSIL与CIN1相符，包括HPV感染。LSIL阴道镜下活检可得出三种结果：1、鳞状上皮轻度不典型增生（CINⅠ）；2、符合湿疣改变；3、鳞状上皮轻度不典型增生伴HPV感染。
鳞状上皮内高度病变(HSIL)与CINⅡ—CINⅢ含义一致相当于中度或重度不典型增生和原位癌。危险评价：细胞学HSIL、HR-HPV阳性、阴道镜下显示高级别宫颈病变的妇女，在2年内有80%可能发生CIN3或更严重病变。细胞学HSIL妇女即使是阴道镜阴性，其发生CIN3或癌的危险≥40%。细胞学HSIL组织活检诊断CIN1较细胞学ASC-US或LSIL活检诊断CIN1者有较高的危险发生CIN3或更严重病变。
腺细胞异常分类：非典型颈管/宫内膜腺细胞，其他无具体指定(AGC-NOS)；非典型颈管/腺细胞倾向瘤变；颈管原位腺癌(AIS)；腺癌（颈管、宫内膜、子宫以外）。
子宫内膜不正常(TBS-1)结合CSCCP（）指南精神：子宫内膜细胞不正常脱落（40岁以后）；非典型宫内膜细胞；宫内膜腺癌细胞。
子宫内膜细胞不正常脱落：TBS系统不要求报告40岁以下妇女宫内膜不正?常脱落，因为在此年龄段发生癌的可能性极小，绝经后妇女涂片中出现宫内膜细胞是有意义的发现。大多数宫内膜细胞的不正常脱落是良性的，但有发生宫内膜癌的危险，在40岁以后这种危险增加。
非典型子宫内膜细胞：脱落非典型宫内膜细胞不管是否与月经周期有关都是不正常表现；宫内膜息肉，宫内膜增生和宫内避孕器都可以引起非典型宫内膜细胞脱落，发生癌的危险也随年龄增加。
子宫内膜腺癌：细胞学特征极大的依赖于肿瘤的恶性程度；分化好的肿瘤脱落细胞少，细胞的不典型改变小，可以被诊断为非典型宫内膜细胞。
子宫以外的腺癌：当腺癌细胞发生在干净的背景中形态学表现不符合宫颈或宫内膜的腺癌，应考虑其它部位，如卵巢、输卵管等来源。
其它恶性肿瘤：非鳞癌或非腺癌的其它恶性肿瘤很少发生在子宫颈，也不常原发于子宫体或附件。因为取样和形态学的局限性这些肿瘤的明确分类单靠细胞学很困难。
转移癌：子宫以外癌可以表现在宫颈细胞学标本；可以从盆腔的原发肿瘤直接侵及，常见于来自宫内膜、膀胱和直肠的癌；通过淋巴和(或)血液转移到宫颈（极少），常见的原发部位是胃肠道、卵巢和乳腺；从卵巢肿瘤脱落的或在恶性腹水中的细胞可通过输卵管、宫腔、宫颈而出现在宫颈涂片中。
宫颈癌细胞学筛查现状：宫颈癌有明确的癌前病变并且持续很长时间；巴氏涂片细胞学筛查成功应用60余年，有效降低了宫颈癌的死亡率；即使在宫颈癌筛查进行很好的地区，宫颈癌也未能被完全消灭。
做到满意的巴氏涂片：取材必须在直接观察下进行，必须有一定压力，不能擦洗、清洁宫颈，窥器除水外不能用其他润滑剂，涂片要快、薄、充分，固定及时，固定用酒精浓度不能低于90%，固定时间不能少于15分钟，标记明确。
七、《HPV感染的阴道镜表现》—陈建翠
陈建翠：福建省妇幼保健院妇科副主任医师，福建省医学会妇产科学分会宫颈病变学组秘书，福建省医学会妇产科学分会青年委员会委员。
根据HPV致癌风险性高低，可将HPV分为高危型、疑似高危型和低危型：高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59。疑似高危型：26、53、66、67、68、70、73、82。低危型：6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89。前两者与宫颈癌及癌前病变密切相关，低危型则通常导致尖锐湿疣。只有高危型HPV的持续感染才会发生宫颈癌及宫颈癌癌前病变。
HPV感染的三种形式。潜伏感染：无临床症状、无细胞学、组织学异常，但病毒DNA可测或弱阳性；亚临床感染：无临床症状，但细胞学或组织学有感染提示证据，可检测病毒DNA；典型感染：肉眼可见典型临床症状，细胞学、组织学异常，病毒DNA高度复制。
宫颈病变异常阴道镜所见：醋白上皮：持续时间越长，病变越严重。碘不着色：CIN，浸润癌。异常血管：点状血管，细点状：LSIL，不成熟化生等，粗点状：HSIL；镶嵌，细小镶嵌：LSIL，不成熟化生等；粗大不规则镶嵌：HSIL；异型血管：形态极不规则，浸润癌。
LSIL，醋白上皮：薄、表面光滑，出现较慢，消退快，境界清楚或边界不规则，呈羽毛状、指状、角状等。碘部分着色，常斑点状。可见细点状血管，规则细镶嵌。
HSIL，醋白上皮：厚、致密、色暗、不透明、呈灰白或牡蛎白；出现较快，消退慢；境界清楚、规则、锐利，可隆起或卷曲；病变可延伸至颈管。碘不着色：呈芥末黄。粗大点状血管。粗大不规则镶嵌。柱状上皮内见浓厚醋白。
早期浸润癌，肉眼难以识别，阴道镜图像与CIN3相仿，阴道镜下不易鉴别，CIN3合并下列情况时应怀疑早期浸润癌：醋酸反应快，持续时间长（3分钟)；醋白上皮浓厚而致密，呈灰白色，乳白色或黄白色，边缘清晰，表面隆起不规则；病变范围广，累及象限多或累及宫口；较CIN3“三联征”更异常，点状血管和（或）镶嵌粗大而不。
宫颈浸润癌，外生型：菜花样、结节状，质地脆或硬、易触血；内生型：筒状增粗；醋白上皮剥脱；溃疡：空洞型，火山口状；粗点状血管、不规则镶嵌；异型血管。
宫颈浸润癌，怀疑浸润癌：醋酸反应快、醋白上皮持续时间长（3分钟）；醋白上皮厚、致密，灰白、灰黄或暗红色，云雾状，猪油状，脑回状。边界清晰或卷曲，表面隆起而不规则，结节不平；病变广泛，累及象限多或整个宫颈，常累及颈管，可堵塞宫颈外口，上皮质脆易脱落，触血或渗血。
宫颈腺上皮病变，提示腺上皮病变：转化区样和乳头状所见，柱状上皮绒毛上致密醋白病变，隆起的醋白病变表面不规则，增大或融合绒毛呈乳头状；异常血管：粗大、僵直、水平走向及间距增大根茎样、树枝样，无CIN中典型点状血管和镶嵌等；腺开口异常增多、扩大，形态、大小不一，腺口周围致密醋白病变腺开口被醋白上皮堵塞甚至隆起；灰白色致密醋白病变隆起不平，伴执笔状异型血管。
宫颈临床湿疣：肉眼容易识别，呈菜花样，乳头状，鸡冠状等，阴道镜下主要表现为厚的醋白上皮，不规则表面轮廓呈多发性指状突起或乳头分叶状结构，白斑等，并伴有疣状特征的中央毛细血管。
宫颈亚临床湿疣：常发生在转化区外的原始鳞状上皮。颜色醋白上皮，透明度不等，有时呈亮白的小点、小白斑块或呈卫星样病灶等。表面构型扁平、粗糙不平或呈微小乳头状、微小脑回样及不同的镶嵌状形态。
宫颈亚临床湿疣，血管结构具有疣状特征的血管如类似发针样、构型差的点状血管和镶嵌、中央毛细血管等。碘反应：部分吸碘呈点彩状或类似镶嵌样。
外阴、阴道的阴道镜检查：外阴的角化上皮厚而不透明，在大阴唇看不到宫颈部位所见由颜色变化和不同血管类型反映的正常化生和异常情况，在小阴唇内侧、前庭和尿道口区则可看到血管变化。外阴皮肤的表层上皮厚，使血管的异形、表面轮廓和色泽的变化均不如宫颈区域明显，故在检查时醋酸要用适当的足够的时间。肉眼所见外阴上皮的颜色变化，如白色、红色或色素，可由不同原因引起。由于绝经前妇女阴道粘膜皱褶多，有时呈乳头状，造成诊断上的困难，又因疏松而富有血管的上皮下结缔组织增生的潜势大，使类似的病变较宫颈部位显得夸张。
外阴上皮内瘤变（VIN）：显著的醋白上皮：边界清晰，较为弥散或色素沉着。白斑：比正常更混浊，有时呈镶嵌状。表面轮廓：白色上皮或色素病变稍隆起，或呈微小乳头和部分角化。血管：可见不同程度的点状血管，镶嵌很少见，有时看不到血管。
阴道上皮内瘤变（VAIN）：病变发生在转化区（常为宫颈转化区的延续），或原始鳞状上皮。醋白上皮扁平或稍隆起，边界清楚，有时为多发病灶，可能呈微小乳头分叶状表现，类似亚临床湿疣。由于阴道壁结构松弛，其表面轮廓显得更不规则。点状血管较不规则，镶嵌和白斑少见。
八、《PCR反向点杂交法HPV基因分型检测原理及技术实训》—董滨华
董滨华：福建省妇幼保健院妇科肿瘤实验室研究员。
PCR反向点杂交法HPV基因分型检测原理：PCR扩增后与探针DNA进行核酸分子杂交，再行化学显色。
检测步骤：步骤1——采样。样本类型：宫颈脱落细胞悬液；取样时间：月经结束后3-15天；送检时间：立即送检；样本保存：室温下不超过12h，4℃下不超过7天，-18℃不超过3个月。
步骤2——DNA提取。取1ml细胞悬液，m/min离心10min，去上清液，沉淀加ml裂解液，℃加热10min裂解，m/min离心10min。
步骤3——PCR扩增。加入5ul提取的cDNA，PCR扩增约2.5小时。
步骤4——杂交。加入6ml杂交液，加入扩增后PCR产物，沸水浴10min，51℃杂交90min。
步骤5——显色。杂交液洗膜2次，加入显色液，避光显色10-30min。
步骤6——结果判读。
HPV基因分型检测的适用人群。三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性。高危妇女人群：有多个性伴侣、性生活过早、免疫功能低下、卫生条件差、性保健知识缺乏的女性。宫颈病变及宫颈癌患者治疗后的随访。尖锐湿疣患者。
HPV基因分型检测的优势。优势1：明确致癌风险、指导临床处理。优势2：提示治疗后复发风险。优势3：提示感染类型。
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